Los tumores están formados por una mezcla de células; De todas ellas, las más importantes son las células madre cancerosas. Estas células son capaces de producir nuevos tumores evadiendo la respuesta inmune. Hasta ahora, la investigación se ha centrado en identificar biomarcadores de células madre cancerosas y desarrollar terapias dirigidas a estas células. Lamentablemente, los fármacos candidatos desarrollados a partir de estos esfuerzos hasta ahora no han sido muy eficaces en los ensayos clínicos.
Ahora, un equipo de investigadores dirigido por Haruka Wada del Instituto Universitario de Medicina Genética de Hokkaido (Japón) ha examinado los mecanismos mediante los cuales las células madre cancerosas evaden la respuesta inmune en modelos de ratón.
En un estudio ‘Revista de inmunoterapia del cáncer«Los investigadores demuestran que las células madre cancerosas inducen la senescencia en los macrófagos, las células inmunitarias responsables del primer paso de la destrucción de las células cancerosas.
“Una de las cuestiones más importantes en el desarrollo del cáncer es cómo se desarrolla el tumor en personas con un sistema inmunológico sano”, explica Wada. «La mayoría de los estudios sobre células madre cancerosas se han llevado a cabo in vitro o en modelos de ratón inmunodeficientes, que no representan una respuesta inmunitaria plenamente funcional. La falta de eficacia de los medicamentos dirigidos a las células madre cancerosas indica que la respuesta inmune o la falta de ella es más importante de lo que se pensaba anteriormente ».
El equipo utilizó dos líneas celulares tumorales de glioblastoma, una de las cuales era capaz de inducir la formación de tumores (células madre cancerosas) y la otra no.
En modelos de ratón, las células madre cancerosas suprimieron la proliferación de macrófagos; Investigaciones adicionales demostraron que los macrófagos cultivados con células madre cancerosas exhiben senescencia o envejecimiento celular.
Los macrófagos no fueron las únicas células inmunitarias afectadas; Aunque la proliferación de células T se mantuvo sin cambios, su actividad antitumoral se suprimió debido a factores inmunosupresores producidos por macrófagos senescentes.
El equipo identificó el interleucina 6 (IL-6) producida por las células madre cancerosas como molécula responsable de desencadenar estos efectos.
El equipo también demostró que suplementar ratones inoculados con células madre cancerosas con una molécula llamada mononucleótido de nicotinamida dio como resultado la proliferación de macrófagos no senescentes y redujo los factores inmunosupresores producidos por los macrófagos senescentes, previniendo el crecimiento tumoral y aumentando los tiempos de supervivencia. supervivencia en ratones.
Progreso sin precedentes
“Nuestros resultados indican que los fármacos dirigidos a los macrófagos senescentes podrían ser un tratamiento para el cáncer, un avance sin precedentes”, concluye Wada. “Creemos que estos medicamentos “Podrían ser parte de un tratamiento que prevenga la nueva aparición de tumores, así como una terapia que prevenga la recurrencia después del tratamiento del cáncer”.
El trabajo futuro se centrará en dos vías: confirmar que este descubrimiento es válido para otros cánceres además de los glioblastomas y confirmar que los hallazgos se aplican a los cánceres humanos.
